Petar JovanovićBilirubin je proizvod normalnog razgradnje hemoglobina iz crvenih krvnih zrnaca. Obično se mjeri radi provjere bolesti jetre ili žučne kese. Međutim, naučnici otkrivaju i antioksidativna i protuupalna svojstva ove molekule. Čitajte dalje da biste saznali šta znače visoki i niski nivoi bilirubina i zašto viši nivo unutar normalnog raspona može biti optimalan.
Definicija bilirubina
Bilirubin je žuto jedinjenje proizvedeno od hemoglobina, spoja u crvenim krvnim zrncima koji im omogućava da prenose kiseonik. Kako se crvena krvna zrnca razgrađuju, dio hemoglobina koji sadrži željezo (hem) pretvara se u bilirubin.
Bilirubin prolazi kroz dvije faze. U prvoj fazi, bilirubin se vezuje za protein koji se zove albumin, što mu omogućava da se prenosi iz krvi u jetru. Bilirubin u ovoj fazi naziva se “indirektni” ili “nekonjugovani” bilirubin.
Druga faza se odvija u jetri, koja vezuje molekule šećera za “nekonjugirani” bilirubin. To ga čini topljivim u vodi, što pomaže crijevima da eliminiraju bilirubin u stolici. Bilirubin u ovoj fazi naziva se “direktni” ili “konjugovani” bilirubin.
Ukupni bilirubin je zbir nivoa direktnog i indirektnog bilirubina.
Bilirubin i njegovi produkti razgradnje odgovorni su za žutu boju kod pacijenata sa žuticom, urin i izmet [1].
Međutim, bilirubin nije samo otpadni proizvod. Poslednjih decenija, nauka je otkrivala korisne uloge koje bilirubin igra u našem telu. Istraživanja sugeriraju da bilirubin može djelovati kao snažan antioksidans i protuupalno sredstvo i da može zaštititi od kronične upale i srčanih bolesti [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Normalni opseg bilirubina
Bilirubin testovi se obično koriste za procjenu funkcije jetre i predstavljaju se kao ukupni, konjugirani (direktni) i nekonjugirani (indirektni) bilirubin.
Referentni ili normalni raspon bilirubina je 0,2 – 1,2 mg/dL za ukupni bilirubin (TBIL), i 0 – 0,3 mg/dL za direktni ili konjugovani bilirubin (DBIL) [10].
Nizak nivo bilirubina
Uzroci niskih nivoa bilirubina
Niži bilirubin obično nije razlog za zabrinutost jer nije povezan s nekim specifičnim zdravstvenim stanjima. Međutim, u posljednjih nekoliko desetljeća, studije su pokazale da ovaj ‘otpadni proizvod’ može imati važne korisne uloge, i kao snažan antioksidans i kao supresor upale [11, 12].
Uzroci prikazani u nastavku su povezani sa nižim bilirubinom. Vaš lekar će tumačiti vaše rezultate, uzimajući u obzir vašu istoriju bolesti, simptome i druge rezultate testova.
1) Pušenje
Nekoliko studija je otkrilo povezanost između pušenja i niskog nivoa bilirubina [13, 14, 15, 16].
Nije sasvim poznato kako tačno pušenje snižava nivo bilirubina. Ali naučnici smatraju da je moguće da bilirubin unište reaktivne vrste kiseonika iz dima cigareta. Druga mogućnost je da pušenje stimulira enzime jetre koji pomažu u uklanjanju bilirubina iz tijela [13].
Studija sa 4.000 ljudi otkrila je da ne samo aktivni pušači cigareta, već i pasivni pušači imaju tendenciju nižeg nivoa bilirubina [13].
2) Gojaznost
Studija koja se bavila efektom vježbanja izdržljivosti kod 41 mršavog i gojaznog muškarca i žene otkrila je da je veći postotak tjelesne masti povezan s nižim razinama bilirubina [17].
U drugoj studiji na preko 10.000 ljudi, kratkoročni gubitak težine povećao je nivoe bilirubina unutar referentnog raspona, pri čemu se bilirubin linearno povećava s promjenom težine [18].
3) Bolest jetre
Iako se bilirubin obično povećava kod bolesti jetre, niske razine bilirubina mogu se naići u nekim slučajevima uznapredovalog oštećenja jetre i [19, 20].
4) Hronična bolest bubrega
Nivo bilirubina se može smanjiti sa opadanjem funkcije bubrega kod kronične bolesti bubrega [21].
Povećanje bilirubina
Bilirubin može biti nizak zbog osnovnog zdravstvenog problema. Radite sa svojim ljekarom na liječenju svih osnovnih stanja. Takođe, razgovarajte sa svojim lekarom o promenama životnog stila koje su navedene u nastavku. Nijedna od ovih strategija nikada ne bi trebalo da se radi umesto onoga što vam lekar preporučuje ili prepisuje!
1) Prestanite pušiti
Pušenje iscrpljuje bilirubin [13, 14, 15, 16]. Prestanak može pomoći u povećanju nivoa bilirubina.
2) Smršati
Gubitak težine može pomoći u povećanju nivoa bilirubina [18].
3) Jedite više voća i povrća
Voće i povrće bogato je antioksidansima, koji mogu poštedjeti bilirubin u krvi. Studija na 1,7 hiljada ljudi otkrila je povezanost između konzumiranja više voća i povrća i viših nivoa bilirubina [22].
4) Vježba
Vježbanje može pomoći u povećanju nivoa bilirubina [23].
U studiji na 419 sedentarnih žena u postmenopauzi, trening sa visokim dozama (ali ne i malim dozama) je povećao nivoe bilirubina [23].
Visoki nivoi bilirubina
Uzroci visokog nivoa bilirubina
Uzroci prikazani u nastavku obično su povezani sa visokim nivoom bilirubina. Radite sa svojim ljekarom ili drugim zdravstvenim radnikom kako biste dobili tačnu dijagnozu. Rezultat koji je nešto viši od normalnog ne znači nužno da imate zdravstveno stanje koje treba liječiti. Vaš lekar će tumačiti vaše rezultate, uzimajući u obzir vašu medicinsku istoriju, simptome i druge testove.
1) Gilbertov sindrom
Gilbertov sindrom je benigno (neškodljivo) stanje zbog naslijeđene genske mutacije u genu UGT1A1 koja smanjuje nivoe enzima koji obrađuje bilirubin u jetri (UDP-glukuronoziltransferaza). Oko 10% svih ljudi ima ovaj sindrom, ali učestalost varira geografski [24, 25].
2) Naporne vježbe
Naporne vježbe povećavaju nivo indirektnog bilirubina. Zbog toga sportisti mogu normalno imati povišene nivoe bilirubina [26, 27]
Naučnici smatraju da je to možda zbog povećanog razlaganja crvenih krvnih zrnaca tokom vježbanja. Alternativno, to može biti adaptacija na trening [28].
3) Bolest jetre
Kod zdravih ljudi, direktni bilirubin je veoma nizak, jer se brzo prelazi u žuč. Nivoi se povećavaju kada funkcija jetre postane ugrožena. Stoga je povećani direktni bilirubin obično znak bolesti jetre, kao što su virusni ili autoimuni hepatitis, ili alkoholna bolest jetre [29, 30, 31].
Indirektni bilirubin se može povećati u stanjima kao što su masna jetra ili kod oboljenja jetre koja su povezana sa povećanim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca [32, 33].
4) Žučni kamenac i bolest žučne kese
Žučni kamenci i upala žučne kese ili tumori mogu povećati direktni bilirubin [34, 35, 36, 37].
5) Upaljen pankreas (pankreatitis) ili slijepo crijevo (slijepo crijevo)
Upala gušterače (pankreatitis) ili slijepo crijevo (slijepo crijevo) također može uzrokovati visoke razine bilirubina [38, 39, 40].
6) Abnormalno uništavanje crvenih krvnih zrnaca
Abnormalno uništavanje crvenih krvnih zrnaca (hemoliza) povećava indirektni bilirubin [41]. To se može dogoditi u različitim zdravstvenim stanjima.
To je i razlog zašto se bilirubin prolazno povećava nakon transfuzije krvi. Studije sugeriraju da se neka od neispravnih crvenih krvnih zrnaca koja se transfuzuju unište u prvih nekoliko sati, što povećava razgradnju hemoglobina i nivoe bilirubina [42].
8) Neki rijetki genetski poremećaji
Neki rijetki genetski poremećaji, osim Gilbertovog sindroma, mogu povećati direktni ili indirektni bilirubin [43, 44].
9) Neke droge
Neki lijekovi, kao što je antivirusni lijek atazanavir, mogu povećati nivo indirektnog bilirubina. Atazanavir, posebno, blokira enzim UGT1A1 koji razgrađuje bilirubin [45, 46].
Drugi lijekovi mogu povećati razinu bilirubina uzrokujući oštećenje jetre (npr. lijekovi protiv tuberkuloze) [47].
Da li je bilirubin toksičan?
Bilirubin obično nije toksičan za odrasle, ali visoki nivoi mogu signalizirati ozbiljna medicinska stanja koja treba liječiti što je prije moguće.
Međutim, bilirubin može biti toksičan kod novorođenčadi. Može dospjeti u mozak i uzrokovati nepovratna oštećenja, napade i druge abnormalnosti [48].
Žutica novorođenčadi je česta (60%-80% novorođenčadi ukupno) jer jetri bebe može trebati neko vrijeme da u potpunosti funkcionira nakon rođenja, pa se bilirubin nakuplja. Bez drugih zdravstvenih problema, ovo stanje obično prolazi samo od sebe ili se može liječiti UV svjetlom [49].
Smanjenje bilirubina
Bilirubin može biti povišen zbog različitih osnovnih uzroka. Ako vam je bilirubin visok, najvažnije je da sarađujete sa svojim doktorom kako biste saznali šta ga uzrokuje i liječili sva osnovna stanja. Dodatne promjene u načinu života navedene u nastavku su druge stvari o kojima biste mogli razgovarati sa svojim liječnikom. Nijedna od ovih strategija nikada ne bi trebalo da se radi umesto onoga što vam lekar preporučuje ili prepisuje!
1) Gilbertov sindrom? Izbjegavajte stres na svom tijelu
Ako imate Gilbertov sindrom, vodite računa o tome da ostanete hidrirani, dobro spavajte i izbjegavajte post ili ekstremne dijete, stres i naporne vježbe. Faktori koji opterećuju vaše tijelo mogu uzrokovati skokove u nivou bilirubina [50, 24, 51].
Studija koja je proučavala različite vrste ishrane kod osoba sa Gilbertovim sindromom otkrila je da su oni koji su jeli kruciferno (npr. karfiol, kupus, brokula) i pčelarsko povrće (npr. celer, šargarepa, peršun) imali značajno niže nivoe bilirubina [52].
2) Bolest jetre? Probaj kafu
Nekoliko studija je otkrilo vezu između ispijanja kafe (ili kofeinskih napitaka) i nižeg nivoa bilirubina [53, 16].
Zapravo, istraživanja sugeriraju da kafa i kofein mogu biti korisni za zdravlje jetre općenito [54, 55, 56, 57, 58].
Porazgovarajte sa svojim lekarom o unosu kafe!
Zdravstvene prednosti viših nivoa bilirubina (unutar normalnog)
1) Bilirubin i bolesti srca
Nekoliko studija je pokazalo da je veći ukupni bilirubin povezan sa manjim rizikom od srčanih bolesti. Naučnici smatraju da je to možda zbog antioksidativnih, antiinflamatornih i antiaterogenih (sprečavajući otvrdnjavanje arterija) svojstava bilirubina [59].
Prema meta-analizi 20 studija (323.891 osoba), oni sa višim nivoom bilirubina su imali manju vjerovatnoću da će doživjeti srčani ili moždani udar [3].
U studiji na 8,5 hiljada ljudi, niži početni nivoi ukupnog bilirubina bili su povezani sa većim rizikom od budućih srčanih bolesti tokom 4-godišnjeg praćenja [60].
Slično, u studiji sa 8,8 hiljada ljudi i 8-godišnjim praćenjem, ljudi sa višim nivoima bilirubina imali su manji rizik od dobijanja srčanih bolesti [7].
2) Bilirubin i upala
Naučnici su primijetili da ljudi s upalnim poremećajima (npr. kod inflamatorne bolesti crijeva, reumatoidnog artritisa i lupusa) obično imaju niže razine bilirubina [61, 4, 62].
Oni sugeriraju da viši nivoi bilirubina mogu zaštititi od razvoja takvih poremećaja, ali uzročna veza nedostaje [4, 62]
3) Bilirubin i mortalitet
Velika opservaciona studija od preko 1,9 miliona kandidata za osiguranje otkrila je da su niži nivoi bilirubina povezani sa većom smrtnošću u narednih 12 godina. Pušenje, poznati uzrok niskog bilirubina, samo je djelomično odgovorno za ovu povezanost [63].
U drugoj studiji sa preko 130.000 ljudi na statinima, niži bilirubin je bio povezan sa većim rizikom od srčanih bolesti i smrti [64].
Studija na više od 4.000 ljudi proučavala je vezu između nivoa bilirubina i mortaliteta i otkrila da oni koji su imali niži nivo ukupnog bilirubina (<0,4 mg/dl) imaju najveću stopu smrtnosti [65]
